Обезболивающий и противовоспалительный эффект мелоксикама

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №13 от 16.06.2009 стр. 862
Рубрика: Онкология

Для цитирования: Исакова М.Е. Обезболивающий и противовоспалительный эффект мелоксикама // РМЖ. 2009. №13. С. 862

Облегчение боли является существенным элементом медицинской практики и требует тщательного выбора типа лекарства, подбора необходимой дозы и постоянной объективной оценки основного заболевания. Существует много ситуаций, при которых анальгезия должна быть обеспечена до того, как будет установлен окончательный диагноз.

В острых ситуациях устранение боли облегчает сбор анамнеза, физикальное обследование, проведение инструментального обследования и.т.д., что ускоряет диагностику и создает условия для проведения своевременного лечения. Использование опиоидов в острых ситуациях отличается от их применения при лечении хронической боли, при которой необходимо учитывать такие факторы, как толерантность (полное или частичное снижение обезболивающего эффекта) и физическая зависимость.
Для того чтобы получить адекватную анальгезию, необходим подбор лекарств, соответствующий характеру и интенсивности боли. Выраженность болевого синдрома не одинакова при разных заболеваниях. Каждый обезболивающий препарат имеет терапевтический «потолок», и попытка его поднять путем увеличения до­зы сопряжена с риском развития значительных побочных реакций.
Тяжелая постоянная боль обычно утихает при назначении более эффективных и сильных опиоидов, тогда как острая кратковременная боль подавляется не столь адекватно. Следует попытаться количественно оце­нить боль, и эта информация должна использоваться при назначении анальгетика и контроля его действия.
Все нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) создают значительные трудности с точки зрения определения профиля безопасности при лечении боли. Наиболее серьезная проблема, связанная с клиническим применением НПВП – побочные эффекты, проявляющиеся, как правило, повреждением слизистой оболочки желудочно–кишечного тракта. Симптомы осложнений самые разнообразные: от диспепсии до кровоточащих острых язв и прободений.
Мелоксикам (Амелотекс и др.) – новый тип лекарственного средства из подгруппы оксикамов группы НПВП. Для НПВП основной молекулярной мишенью является циклооксигеназа (ЦОГ), фермент, регулирующий образование простагландинов (ПГ) из арахидоновой кислоты. Все успехи за последние 10 лет, относящиеся к получению новых эффективных НПВП, связаны с открытием двух изоформ фермента ЦОГ. ЦОГ–1 обладает функциональной активностью структурного фермента, экспрессируется в большинстве клеток, регулирует продукцию ПГ, участвующих в обеспечении нормальной (физиологической) функциональной активности клеток. ЦОГ–2 в норме отсутствует в большинстве тканей, однако ее экспрессия существенно увеличивается на фоне воспаления, главным образом под влиянием «провоспалительных» цитокинов и подавляется «антивоспалительными» медиаторами (кортизол) и цитокинами, особенно большое значение имеет интерлейкин–4 [Насонов Е.Л., 2000, DuBois R.N., et al. 1998; Hawkey C.J., 1999]. На фоне воспаления уровень ЦОГ–2 резко возрастает, что приводит к повышенному синтезу простагландинов, регулирующих процессы воспаления, митогенеза, клеточной пролиферации и деструкции. Мелоксикам (Амелотекс и др.) – препарат, обладающий выраженным противовоспалительным действием, проявившимся при исследовании на всех существующих экспериментальных моделях воспаления. Механизм действия мелоксикама состоит в его способности ингибировать синтез простагландинов – известных медиаторов воспаления. Мелоксикам представлен в виде таблеток, содержащих 7,5 мг и 15 мг, и ампул по 1,5 мл в дозе 15 мг.
Фармакологические свойства
Мелоксикам (Амелотекс) – НПВП группы оксикамов с противовоспалительным, болеутоляющим и жаропонижающим свойствами, которые связаны с селективным ингибированием изофермента ЦОГ–2. Коэф­фициент селективности ИС50 для мелоксикама равен 2. Мелоксикам почти полностью всасывается в желудочно–кишечном тракте. Абсолютная биодоступность при пероральном применении около 89%. После однократного перорального приема максимальная концентрация в плазме крови достигается через 5–6 ч. При повторном приеме равновесное состояние достигается через 3–5 суток от начала применения. При пероральном приеме в дозе 7,5 или 15 мг мелоксикама 1 раз/сут. концентрация в плазме крови (Сmin–Cmax) в равновесном состоянии достигает 0,4–1,0 мг/л (7,5 мг) или 0,8–2,0 мг/л (15 мг) соответственно. При длительном применении концентрация в плазме крови в стационарном состоянии не изменяется. Всасывание не изменяется при одновременном приеме с пищей. Био­доступность мелоксикама после в/м введения — 89%. Максимальная концентрация в крови достигается через 1 ч после введения. У ме­локсикама высокая степень связывания с белками крови, преимущественно с альбумином (99%). Объем распределения в среднем 11 л. Инди­видуальные колебания составляют приблизительно 30–40%. Мелокси­кам метаболизируется ферментами печени. В моче идентифицируют четыре разных фармакологически неактивных метаболита мелоксикама. Основной метаболит – 5’–карбоксимело­кси­кам (60%) – образуется путем окисления промежуточных метаболитов 5’–ги­дроксиметилмелоксикама. Количе­ство 5’–гидро­кси­ме­ти­лмелоксикама, выделяющегося в неизмененном ви­де, составляет 9%. In vitro установлено, что начальный этап этого преобразования осуще­ствляется главным образом посредством CYP 2C9 при незначительном участии CYP 3А4. Образование двух других метаболитов (соответственно 16 и 4% принятой дозы) связано с действием пероксидазы. Мело­­кси­кам выделяется главным образом в форме метаболитов, в равных частях с мочой и калом. В моче мелоксикам определяют в незначительных (следовых) количествах. Средний период полувыведения составляет около 20 ч. Общий плазменный клиренс в среднем 8 мл/мин. При пероральном применении в терапевтических дозах (7,5 и 15 мг) для мелоксикама характерна линейная фармакокинетика.
Нами было проведено исследование по оценке эффективности мелоксикама у 16 больных с выраженным болевым синдромом, обусловленным обострением сопутствующей патологией. У всех больных клинический диагноз злокачественной опухоли был верифицирован результатами гистологического исследования. Кроме того, у больных также были выявлены различные сопутствующие заболевания опорно–двигательного аппарата: ревматоидный артрит – у 9 больных, остеоартроз – у 2, реактивные миалгии – у 5 пациентов. Воз­раст пациентов составил от 51 до 69 лет. Дли­тель­ность сопутствующих заболеваний составила 5–8 лет. Обо­стрения болевого синдрома у онкологических больных развивались на фоне противоопухолевого лечения (химиотерапия). Больные предъявляли жалобы на сильные боли в суставах, скованность при движении, боли в мышцах, которые усиливались ближе к вечеру, ночью и локализовались больше в мышцах бедер, голеней и в ягодичных мышцах. Все пациенты внутримышечно получали раствор мелоксикама в дозе 7,5 мг/сут. Боль удалось купировать адекватно у 7 больных на 3–4 сутки, остальным пациентам доза препарата была увеличена до 15 мг перорально. Хороший обезболивающий эффект отмечен у 5 больных с выраженной миальгией. Препарат хорошо переносится пациентами, улучшает качество жизни онкологического больного.
Таким образом:
• Мелоксикам (Амелотекс) является эффективным препаратом в купировании острой боли, обострении при хроническом болевом синдроме при заболеваниях опорно–двига­тель­ного аппарата.
• Мелоксикам (Амелотекс) хорошо переносится пациентами, не оказывает отрицательного действия на онкологического больного и не осложняет его состояние при проведении химиотерапии.
• В рекомендуемых дозах не приводит к развитию нежелательных реакций.

Литература
1. Насонов Е.Л. Специфические ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ)–2, решенные и не ре­шен­ные проблемы. Клин, фармакол. и терап., 2000, 1, 57–64.
2. DuBois R.N., Abramson S.B., Crofford L., et al. Cyclooxygenase in biology and medicine. FASEB J., 1998, 12, 1063–1073.
3. Hawkey C.J. COX–2 inhibitors. Lancet, 1999, 353, 307–314.
4. Насонов Е.Л. Современное учение о селективных ингибиторах ЦОГ–2: новые аспекты применения мелоксикама (Мовалиса) //Научно–практическая ревматология, 2003, № 4 (68).

Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak