string(5) "19097"

Однако несмотря на более чем столетний период, прошедший с момента открытия ацетилсалициловой кислоты, до сих пор расширяются горизонты ее терапевтического потенциала и механизма действия.
Ацетилсалициловая кислота, как «золотой стандарт», выбрана не случайно: она легко дозируется, недорога, относительно безопасна, побочные эффекты в результате длительного клинического применения хорошо известны и предсказуемы.
Основной механизм действия ацетилсалициловой кислоты связан с необратимой блокадой циклооксигеназы–1. Она присутствует как в тромбоцитах, так и в сосудистой стенке. Ацетилсалициловая кислота подавляет процесс синтеза тромбоксана А2, образующегося в тромбоцитах и обеспечивающего агрегацию тромбоцитов с вазоконстрикцией. Кроме того, ацетилсалициловая кислота приводит безъядерные тромбоциты к способности агрегировать на протяжении всей их жизни, которая составляет 7–10 дней. Другие антиагрегантные препараты не имеют такого продолжительного эффекта. Несмотря на то, что ежедневно обновляется около 10% всего пула тромбоцитов, после однократного приема ацетилсалициловаой кислоты необходимо 5–7 дней для того, чтобы хотя бы половина тромбоцитов восстановила свою нормальную функцию.
В настоящее время в мире проведено огромное число исследований, посвященных применению антиагрегантов при сердечно–сосудистых заболеваниях. В 2002 году опубликован крупнейший мета–анализ рандомизированных клинических исследований о преимуществах антиагрегантов у пациентов с высоким риском развития сосудистых заболеваний (Antithrombotic Trialists Collaboration). В мета–анализ включены результаты 287 исследований, в которых принимали участие 135000 пациентов с высоким риском развития сосудистых заболеваний. Результаты данного мета–анализа свидетельствуют о том, что назначение антиагрегантов этим категориям больных позволяет снизить риск развития нефатального инфаркта миокарда + нефатального инсульта + иных сосудистых заболеваний не менее чем на одну четверть.
В последние годы с позиций доказательной медицины выявлена польза ацетилсалициловой кислоты для самых разных категорий больных, хотя, диапазон показаний для ее назначения по–прежнему расширяется.
Основными группами пациентов, у которых назначение ацетилсалициловой кислоты позволяет снизить смертность и частоту серьезных, в том числе и фатальных сердечно–сосудистых осложнений (инфаркт миокарда, инсульт, тромбоэмболия), являются:
– пациенты с острым инфарктом миокарда. Эффективность ацетилсалициловой кислоты в острой стадии инфаркта миокарда в комбинации с тромболитиками достигает 42%. При этом, если комбинированная терапия начата в первые 6 часов после развития инфаркта, показатели смертности уменьшается более чем на 50%. Кроме того, ацетилсалициловая кислота является препаратом выбора при перикардите – одном из осложнений инфаркта миокарда (АСС/АНА Guidelines, 1996);
– пациенты с нестабильной стенокардией. Ацетилсалициловая кислота является препаратом первой линии в лечении больных с нестабильной стенокардией, так как она снижает частоту развития сердечно–сосудистых смертей и инфаркта миокарда. Назначение ацетилсалициловой кислоты данной категории пациентов сопровождается высокодостоверным снижением риска развития сердечно–сосудистых осложнений на 46% (мета–анализ Antithrombotic Trialists Collaboration).
– пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе. Результаты мета–анализа Antithrombotic Trialists Collaboration свидетельствуют о снижении риска сердечно–сосудистых событий (инфаркт миокарда + инсульт + сердечно–сосудистая смертность) на фоне лечения ацетилсалициловой кислотой;
– пациенты с безболевой ишемией миокарда. Ацетилсалициловая кислота также эффективна при безболевой ишемии миокарда, как и при симптоматическом варианте ишемической болезни сердца;
– пациенты после операции на коронарных артериях. Хирургические методы лечения неизбежно связаны с повреждением эндотелия и последующей активацией тромбоцитов. Ацетилсалициловая кислота подавляет активацию тромбоцитов, препятствуя развитию раннего стенозирования стента или рестенозирования коронарных сосудов (Antiplatelets Trialists Collaboration 11, 1994);
– пациенты с инсультом и/или транзиторными ишемическими атаками в анамнезе. По данным международных многоцентровых контролируемых исследований ацетилсалициловая кислота является наиболее эффективным препаратом для вторичной профилактики ишемических нарушений мозгового кровообращения (ESPS – 2);
– пациенты с острым инсультом. В настоящее время получены результаты двух крупных исследований: одно из них открытое – International stroke trial, суточная доза ацетилсалициловой кислоты 300 мг, другое плацебо–контролируемое – Chinese acute stroke trial, суточная доза ацетилсалициловой кислоты 160 мг. Результаты мета–анализа свидетельствуют о том, что назначение ацетилсалициловой кислоты позволяет предотвратить девять серьезных сердечно–сосудистых осложнений на каждые тысячу леченных пациентов;
– пациенты с мерцательной аритмией. Последнее руководство, изданное «Национальной ассоциацией по инсультам» в США рекомендует прием ацетилсалициловой кислоты в качестве первичной профилактики инсультов пациентам старше 65 лет с фибрилляцией предсердий, отсутствии других факторов риска. Для пациентов в возрасте от 65 до 75 лет с фибрилляцией предсердий ацетилсалициловая кислота рассматривается как альтернатива варфарину при отсутствии других факторов риска;
– пациенты после операций на клапанах сердца. В исследовании, проведенном Turpie et al., 1993, ацетилсалициловая кислота снизила риск развития эмболии или смерти от осложнений на 77% у пациентов, перенесших замену митрального клапана;
– пациенты с заболеваниями периферических артерий. Ацетилсалициловая кислота способствует профилактике венозных тромбозов и легочных эмболий. В 2000 году было опубликовано самое большое клиническое исследование по профилактике венозных тромбозов: «Профилактика Легочных Эмболий» (Pulmonary Embolism Prevention, PEP–study), которое убедительно доказало уменьшение развития легочных эмболий и частоты развития симптоматических тромбозов глубоких вен;
– пациенты с сахарным диабетом. Американская Диабетологическая Ассоциация (ADA) рекомендует назначение ацетилсалициловой кислоты всем больным сахарным диабетом 2 типа с целью вторичной профилактики ИБС при отсутствии к нему противопоказаний. Назначение ацетилсалициловой кислоты с целью первичной профилактики ИБС показано пациентам с сахарным диабетом 2 типа в возрасте старше 30 лет, имеющим высокий риск ее возникновения (отягощенная наследственность по ИБС, курение, артериальная гипертония, ожирение, дислипидемия);
– пациенты с артериальной гипертензией. На сегодняшний день рассматриваются показания к применению ацетилсалициловой кислоты у больных артериальной гипертензией. По данным исследования НОТ дополнительное применение ацетилсалициловой кислоты снизило частоту возникновения сердечно–сосудистых событий на 15%, а частоту развития инфаркта миокарда – на 36%.
Одним из важнейших вопросов применения ацетилсалициловой кислоты остается вопрос о величине ее дозировок. Так, по данным мета–анализа Antithrombotic Trialists Collaboration, снижение риска сердечно–сосудистых осложнений на фоне применеия ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах 500–1500 мг составило 19%, в средних дозах 160–325 мг – 26%, а в низких дозах 75–150 мг – 32%.
При этом низкие дозы являются более предпочтительными для длительной терапии из–за меньшего ульцерогенного эффекта.
Поэтому в настоящее время рекомендуемая ежедневная доза ацетилсалициловой кислоты – от 75 до 150 мг в сутки.
Несмотря на положительные эффекты, связанные с применением ацетилсалициловой кислоты, ее использование в клинической практике ограничено из–за побочных эффектов. Помимо риска кровотечений, а также наличия язвенной болезни в анамнезе, основной клинической проблемой назначения ацетилсалициловой кислоты остаются частые побочные эффекты со стороны желудочно–кишечного тракта (диспепсические симптомы и повышение частоты эрозивно–язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки).
Возникновение эрозивно–язвенных поражений желудка на фоне приема ацетилсалициловой кислоты в дозах, применяемых в кардиологии – общеизвестный факт. Единственным решением этой проблемы долгое время считали применение кишечно–растворимых форм ацетилсалициловой кислоты. Однако при анализе результатов ряда исследований некоторые авторы отметили образование эрозий и язв желудка даже при применении таблеток ацетилсалициловой кислоты, покрытых кишечно–растворимой оболочкой.
На сегодняшний день созданы новые лекарственные формы ацетилсалициловой кислоты, предлагающие новые способы защиты желудочно–кишечного тракта. Одним из наиболее эффективных является препарат Кардиомагнил (Никомед, Дания) – соединение ацетилсалициловой кислоты (в наиболее эффективных и безопасных дозах – 75 и 150 мг) с невсасывающимся антацидом – гидроокисью магния.
Невсасывающиеся антациды – наиболее часто используемые препараты при лечении заболеваний желудка, в том числе и язвенной болезни. Их положительный эффект связан с адсорбцией соляной кислоты, кроме того они снижают протеолитическую активность желудочного сока (посредством адсорбции пепсина), обладают обволакивающими свойствами, связывают желчные кислоты и лизолецитин, оказывающие негативное воздействие на слизистую желудка.
Однако самым важным для профилактики аспирин–индуцированных осложнений являются данные о цитопротективном действии антацидов. В экспериментальных и клинических условиях антациды способны предотвращать возникновение повреждений слизистой оболочки желудка. Установлено, что цитопротективный эффект антацидов связан с повышением уровня простагландинов в стенке желудка (так как снижение простагландинов в стенке желудка является основным механизмом язвообразования при применении ацетилсалициловой кислоты), усилением секреции бикарбонатов и увеличением гликопротеинов желудочной слизи.
Гидроокись магния, входящая в состав Кардиомагнила, является наиболее быстродействующим антацидом. Это наиболее важный момент, поскольку ацетилсалициловая кислота быстро всасывается из желудка: значимые концентрации в плазме крови достигаются уже через 15–20 минут. При этом результаты ряда исследований доказали, что гидроокись магния не оказывает влияния на всасываемость ацетилсалициловой кислоты. Общеизвестно, что самым частым побочным эффектом ацетилсалициловой кислоты со стороны желудочно–кишечного тракта является диспепсия (по данным ряда авторов, в 50 и более процентов случаев), причем эзофагогастродуоденоскопия не позволяет выявить эрозивно–язвенных и воспалительных изменений. Этот симптомокомплекс является наиболее частой причиной отказа пациентов от приема ацетилсалициловой кислоты. Соединение ацетилсалициловой кислоты с гидроокисью магния (Кардиомагнил) позволяет резко снизить частоту диспепсии и повысить приверженность пациентов к лечению.
Следовательно, применение в клинической практике препарата Кардиомагнил, обладающего к тому же отличным соотношением цена/эффективность, позволяет повысить переносимость ацетилсалициловой кислоты у многих пациентов с заболеваниями сердечно–сосудистой системы.
Таким образом, назначение Кардиомагнила
особенно показано:
– в острой стадии инфаркта миокарда,
– больным с постинфарктным кардиосклерозом,
– при наличии мерцательной аритмии,
– при стабильной и нестабильной стенокардии,
– при коронарной реваскуляризации,
– в острой стадии инсульта,
– больным с инсультами в анамнезе и транзиторными ишемическими атаками,
– после пересадки искусственных клапанов,
– при наличии тромбоза глубоких вен,
– у больных с облитерирующими заболеваниями
периферических артерий
Результаты проводимых клинических исследований дадут новую пищу для размышлений, но в практической деятельности необходимо пользоваться правилами «медицины доказательств» и не вызывающими сомнения фактами. Поэтому при выборе препарата для лечения больных сердечно–сосудистыми заболеваниями с точки зрения эффективности и безопасности в настоящее время предпочтение должно быть отдано новым лекарственным формам ацетилсалициловой кислоты, и в первую очередь – соединениям ацетилсалициловой кислоты с гидроокисью магния (Кардиомагнил).

Литература
1. Остроумова О.Д. Возможности применения Кардиомагнила у пациентов с сахарным диабетом.// Рус. Мед. Журнал. – 2004.– т.12, № 5. – С.34–37.
2. Collaborative meta–analisis of randomized trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients (Antiplatelet Trialists Collaboration).– BMJ 2002; 324: 71–86.
3. European Stroke Initiative – Recommendation for stroke management, 2003.
4. Ischemic Cerebrovascular Disease.// H. Adams, V. Hachinski. J. Norris/ – Oxford University press, 2001. – 575 p.
5. Stroce prevention by the practioner./ Ed. J. Bogousslavsky. – Cerebrovascular Diseases, 1999/ – 9. –S 4. – 70 p.