string(5) "40338"

    Цель: оценка роли профилактического облучения головного мозга у пациентов с локальной стадией мелкоклеточного рака легкого.
   Материал и методы: всем больным обязательно требовалось гистологическое или цитологическое подтверждение диагноза мелкоклеточного рака легкого (МРЛ). У некоторых пациентов с локальной стадией (ЛС) МРЛ до облучения головного мозга был получен полный или частичный ответ после химио- или химиолучевой терапии. Стадия устанавливалась до проведения первичной химиотерапии. Промежуточная оценка ответа на химио- или химиолучевое лечение выполнялась при помощи компьютерной томографии (КТ) грудной клетки, ультразвукового исследования (УЗИ) шеи и верхней части брюшной полости, магнитно-резонансной томографии (МРТ) или КТ головного мозга, радионуклидного сканирования костей и КТ верхней части живота. При подозрении на метастазирование проводили КТ, МРТ или рентгенографию областей повышенного поглощения радионуклидов. Лимфатические узлы исследовали с помощью тонкоигольной аспирационной биопсии под контролем УЗИ, если в них подозревали наличие метастатазов. Из исследования исключали пациентов: при наличии у них злокачественного плеврита или второго злокачественного новообразования; если они до облучения головного мозга получили 2 или более циклов первичной химиотерапии; при прогрессировании заболевания на фоне первичной химио- или химиолучевой терапии. У большинства больных, которые получили облучение головного мозга, провели 3 или более циклов химиотерапии, в основном в комбинации этопозида и цисплатина. Лучевую терапию на грудную клетку суммарной подведенной дозой 40‒66 Гр за 20‒33 фракции выполняли одновременно или последовательно с химиотерапией. Пациенты получали профилактическое облучение на весь объем головного мозга (10 фракций с разовой дозой 3 Гр) в течение месяца после первичной химио- или химиолучевой терапии. Объективный ответ на лечение оценивали по окончании первичной химио- или химиолучевой терапии. Он основывался на результатах КТ грудной клетки и верхней части брюшной полости, МРТ головного мозга и радионуклидного сканирования костей. В дальнейшем КТ грудной клетки, УЗИ шеи и верхней части живота повторяли каждые 3 мес. в течение 2-х лет после окончания лечения и далее каждые 6 мес. МРТ головного мозга применяли, если у пациентов появлялись жалобы на головную боль и неврологические признаки метастазов в головной мозг. Статистические данные были рассчитаны с использованием программы SPSS, версия 13.0. Различия внутри каждой категориальной переменной оценивали с помощью χ2-теста. Значение р<0,05 считалось статистически значимым.
    Результаты: в течение 2012‒2016 гг. в ГБУЗ НИИ ККБ № 1 (г. Краснодар) прошли лечение 289 пациентов с ЛС МРЛ. В общей сложности 249 пациентов соответствовали требованиям настоящего исследования, и 40 пациентов были исключены из исследования по следующим причинам: у 11 пациентов было выполнено  не более 2-х циклов химиотерапии первой линии; у 1 пациента имело место злокачественное новообразование другого типа; у 23 пациентов не удалось достичь полного или частичного ответа после терапии первой линии; 5 больных продемонстрировали выраженную прогрессию на фоне химио- или химиолучевой терапии, из них 4 пациента имели метастазы в головной мозг. Средний период наблюдения за пациентами составил 26,5 мес. (диапазон 3,1–77,4 мес.). Медиана возраста исследуемых больных составила 55 лет (диапазон 25‒79 лет). Мужчин было 81%. На начало лечения у 98% пациентов PS (performance status) составлял 0 или 1 на базовом уровне. Средняя суммарная подведенная доза при облучении грудной клетки составила 54,10 Гр. Профилактическое облучение головного мозга было проведено 131 пациенту. Средняя доза при профилактическом облучении головного мозга составила 28,22±0,30 Гр за 10 фракций. У 98% пациентов профилактическое облучение головного мозга проведено после окончания основного курса химио- или химиолучевой терапии. Средний интервал между началом первичной химиотерапии и началом профилактического облучения головного мозга составил 6 мес. В общей сложности 72 пациента прошли профилактическое облучение головного мозга с меньшим интервалом, чем 6 мес, и 60 пациентов с большим. Средний интервал между началом первичной химиотерапии и началом профилактического облучения головного мозга составил 5 мес. (диапазон 1,5–6,0 мес.) в первой группе и 7,2 мес. (диапазон 6,1–16,9 мес.) во второй группе. Медиана выживаемости составила 27,5 мес., общая выживаемость продолжительностью 1 и 3 года составила 89 и 43% соответственно для всей группы пациентов. В группе больных, не проходивших профилактическое облучение головного мозга, медиана выживаемости составила 21,5 мес., а общая выживаемость 1 и 3 года ‒ 82 и 35% соответственно. В группе с проведением профилактического облучения головного мозга медиана выживаемости составила 38,8 мес., а общая выживаемость 1 и 3 года ‒ 96 и 53% соответственно (р<0,001; 95% ДИ: 0,45–0,79). В первой группе при проведении профилактического облучения головного мозга медиана выживаемости составила 32,6 мес., а общая выживаемость 1 и 3 года ‒ 92 и 50% соответственно. Во второй группе средняя продолжительность жизни составила 40,9 мес., а общая выживаемость 1 и 3 года ‒ 99 и 55% соответственно (p=0,361). В общей сложности 9 характеристик (возраст, пол, performance status, потеря веса, стаж курения, лучевая терапия, профилактическое облучение головного мозга, количество курсов химиотерапии и сроки профилактического облучения головного мозга) как прогностические факторы нами были проанализированы в работе. Однофакторный анализ показал, что возраст, пол, performance status, потеря веса, количество курсов химиотерапии и сроки профилактического облучения головного мозга незначительно связаны с общей выживаемостью, однако стаж курения, лучевая терапия и профилактическое облучение головного мозга сильно коррелировали с общей выживаемостью. Многофакторный анализ показал, что профилактическое облучение головного мозга (p=0,004) и лучевая терапия (p=0,023) были двумя независимыми благоприятными прогностическими факторами, влияющими на общую выживаемость. Негативное влияние на выживаемость оказывал стаж курения (p=0,051).
    Заключение: в настоящем ретроспективном исследовании оценивали значимость профилактического облучения головного мозга у 249 пациентов с ЛС МРЛ, у которых был достигнут полный или частичный ответ на химио- или химиолучевую терапию. Данное исследование показало, что профилактическое облучение головного мозга привело к значительному снижению темпов метастазирования в головной мозг (р<0,001; 95% ДИ: 0,15–0,39) и существенному увеличению выживаемости (р<0,001; 95% ДИ: 0,45–0,79). Профилактическое облучение головного мозга является более значительным прогностическим фактором по сравнению с возрастом, полом, performance status, потерей веса перед началом лечения, стажем курения, лучевой терапией грудной клетки и количеством курсов химиотерапии.